Ao começar o jogo, ouça como sempre Oak falando. Depois, escreva o nome do seu personagem e em seguida do rival. Você aparecerá em seu quarto. Vá até o PC e retire uma Potion. Saia de sua casa e siga ao Norte, na grama alta. Oak irá aparecer e te levar ao Laboratório.
Vá na mesa onde se encontram três Pokéballs. Você pode escolher entre: Charmander, do tipo Fire, Squirtle, do tipo Water, e Bulbasaur, do tipo Grass/Poison. Independentemente de sua escolha seu rival (que iremos chamar de Green neste detonado ) irá escolher um com vantagem ao seu, ou seja, se escolher Charmander ele escolherá Squirtle, se escolher Squirtle ele escolherá Bulbasaur, e se escolher Bulbasaur ele escolherá Charmander. A escolha de seu inicial também terá uma pequena influência no resto do time de Green, mas isto você saberá mais adiante. Tente sair do Laboratório, Green irá te desafiar para uma batalha. Use sempre Scratch e vencerá sem problemas, mas caso ache que precisa, use a Potion retirada em seu quarto.
Saia do Laboratório e siga pela Route 1 ao Norte, desta vez Oak não virá te dar outro Pokémon, infelizmente XD. Fale com a primeira pessoa que encontrar, ela te dará uma Potion. Siga pelo Norte até Viridian, e caso necessário cure seu Pokémon no Pokécenter. Se tentar continuar ao Norte, não conseguirá passar, e se tentar ir á esquerda entrará na Route 22, porém não há nada para se fazer no momento. Entre no Pokémart e o balconista achará que você é o carteiro ( ¬¬ ) e pedirá para que entregue a correspondência do Oak. Você receberá a Oak`s Parcel. Volte para Pallet e entre no laboratório. Fale com Oak e entregue a Oak`s Parcel, Green entrará, mas não se preocupe, não precisará sujar suas mãos desta vez. Você então ganhará a sua Pokédex. Saia de Pallet e entre na casa em cima do Laboratório, fale com a mulher, ela é a irmã de Green, e receba o Mapa de Kanto.
Você está finalmente livre! Volte para Viridian, á esquerda você poderá entrar na Route 22, lá Green irá aparecer e você vai poder brincar um pouco. Caso ainda não tenha capturado nenhum Pokémon, volte para Pallet ( eu sei que você quer me matar ) e fale com Oak no seu Laboratório para receber 5 Pokéballs gratuitas ( pelo menos ganhei algo... ). Isto apenas funcionará se você não realizar nenhuma captura, pode comprar Pokéballs, mas não capturar. Também precisa ter lutado com Green. De volta a Viridian compre quaisquer itens necessários, e siga ao Norte. O velho que antes te bloqueava agora vai ‘lhe ensinar’ a capturar Pokémons. Infelizmente é apenas um enche linguiça e você não ganha nada. Perto dele há uma árvore diferente, fale com ela e ache uma Potion. Continue ao Norte e entre numa construção, esta é a Viridian Forest.
Logo que entrar, verá uma arvore grande, á esquerda dela encontrará uma Potion. Agora existem três direções: cima, esquerda e direita. Os caminhos para cima e para a esquerda levam ao mesmo local, onde você pode encontrar uma Pokéball. Pegue o item e vá para a direita, depois é só manter o caminho e passará a Viridian Forest sem problemas. Após passar pelo segundo treinador, pegue o lado da esquerda para achar um Antidote. Continue o cominho e antes de fazer a última curva ande para baixo e ache uma Potion.
Você chegou em Pewter. Cure seus Pokémon caso seja necessário. No topo da cidade há um Museu, se quiser entrar pague 50 PK$, porém não há nada para se fazer aqui. Vamos ao Ginásio, encima do Pokécenter, caso não saiba onde fica tente ir para a direita da cidade e um menino irá te levar até a construção.
Se quiser pode lutar com o treinador antes de desafiar o líder Brock, mas isto é opcional. Neste Ginásio são usados Pokémon Rock/Ground, portanto não tente usar um Pikachu aqui. Se escolheu como inicial Squirtle ou Bulbasaur não terá muitas dificuldades, mas caso tenha escolhido Charmander como inicial é recomendável capturar um Caterpie logo antes da Viridian Forest e treiná-lo até ele virar uma Butterfree, pois seu ataque Confusion é um grande aliado. Sem mais delongas, este é o time do Brock:

Spoiler:

Ao derrotar o líder, você ganhará a Boulder Badge e o TM 34 (Bide). Cure seus Pokémons e siga pela direita. Recomendo comprar alguns Awakening, serão bem úteis mais adiante. Haverá bastante treinadores, mas nada ameaçador. Continue o caminho até chegar a um Pokécentro. Cure seus Pokémon e se quiser tem um homem perto do PC. Ele vende um Magikarp level 5 por 500 PK$, mas é mais aconselhável esperar pela Old Rod e pescar um no Level 10. Mesmo assim, se quiser é uma boa forma de conseguir um Gyarados cedo. Entre na caverna, esse é o Mt. Moon.